不過，較少劑量也可引起中毒症狀，大約爲1克，相當於飲用20-50杯咖啡，一些不習慣每天喝咖啡的人立刻會有反應。一些人的耐受性很高，因爲他們每天喝咖啡，只有在大量飲用後纔出現中毒現象。主要症狀發生在中樞神經和心血管系統。失眠、不安和興奮性增高是最初表現，人們感覺無法入睡、不安、不舒服和焦慮，隨之有心動過速、耳鳴、目眩。肌肉緊張，心悸等。伴隨劑量加大，還會出現嘔吐、痙攣、昏迷甚至死亡。一些人可能死於休克或肺水腫伴有肺不張或心臟驟停。兒童抵抗咖啡因的作用較強，雖然大量攝取可發生中毒症狀，但還沒有死亡的報道。

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